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聚焦尿毒癥相關性貧血:血液灌流的機制和臨床療效驗證

2025-11-03

維持性血液透析(MHD)是終末期腎?。‥SRD)患者的主要腎臟替代治療方式,而尿毒癥相關性貧血(URA)作為MHD患者最常見的并發癥之一,其治療達標率直接影響患者的生存質量與遠期預后。大部分患者仍存在血紅蛋白(Hb)達標困難、貧血癥狀反復發作的問題,部分嚴重病例需依賴輸血支持。本文結合臨床數據與機制分析,探討血液灌流(HP)在URA輔助治療中的獨特作用,為臨床優化治療方案提供參考。



一、臨床數據對比:HD與HD+HP對貧血表征因子的影響

為明確HP對URA的改善效果,臨床采用對照研究對比單純血液透析(HD)與“HD+HP”聯合治療的療效,核心觀察指標貧血相關表征因子的動態變化,具體數據如下表所示:

結論:單純HD治療對URA患者貧血表征因子無顯著改善作用,而“HD+HP”聯合治療可顯著提升Hb、TP、SF、TRF水平,提示HP可有效輔助改善URA相關指標。



二、URA的核心發病機制:基于腎臟功能衰竭的多因素協同作用

URA的發生并非單一因素所致,而是腎功能衰竭后多病理環節共同作用的結果,明確其發病機制是理解HP治療價值的前提:

1.促紅細胞生成素(EPO)減少:腎臟是產生EPO的主要臟器,尿毒癥患者腎功能嚴重受損,EPO分泌減少,導致骨髓造血功能下降,紅細胞生成減少。

2.鐵代謝紊亂:包括“攝入不足”與“丟失過多”雙重機制——尿毒癥患者胃腸道黏膜屏障受損、食欲減退導致鐵攝入減少;HD過程中體外循環失血、胃腸黏膜隱性出血(尿素酶分解尿素產生氨刺激黏膜)進一步加重鐵缺失,最終影響Hb合成。

3.營養不良:尿毒癥毒素蓄積抑制胃腸消化酶活性,導致蛋白質、維生素B12、葉酸等造血原料攝入/吸收障礙,而上述物質是紅細胞成熟的關鍵物質,缺乏時可導致“無效造血”。

4.紅細胞壽命縮短:體內中大毒素(如β2-微球蛋白、甲狀旁腺激素)蓄積,可破壞紅細胞膜,導致紅細胞壽命縮短,加速紅細胞的破壞。

5.微炎癥狀態:30%~50%MHD患者存在“微炎癥狀態”,炎癥因子可通過抑制EPO受體活性、促進鐵調素合成,導致”EPO抵抗”與“功能性鐵缺乏”,形成“炎癥性貧血”和惡性循環。



三、HP改善URA的作用機制:靶向糾正病理環節

HP并非直接“補血”,而是通過靶向干預URA的核心病理環節,間接改善造血微環境,具體機制包括以下三方面:

1.清除中大分子毒素,解除造血抑制

尿毒癥患者因腎衰竭,體內蓄積大量中大分子毒素(如β2-微球蛋白、甲狀旁腺激素等),這些毒素可破壞紅細胞、抑制骨髓造血功能。血液灌流可有效清除這些毒素,減少對紅細胞和造血系統的毒性作用,改善貧血。(下圖 — :HD ; — :HD+HP)

2. 減輕微炎癥狀態,改善EPO敏感性

HP可通過吸附清除炎癥介質(如C反應蛋白、IL-6、TNF-α),打破“炎癥-貧血”的惡性循環:(下圖 對照組:HD 觀察組:HD+HP)

炎癥因子水平降低后,EPO受體的水平與活性恢復,減少“EPO抵抗”;

同時,炎癥介導的鐵調素合成減少,肝臟儲存鐵可正常釋放,糾正“功能性鐵缺乏”,提升鐵利用率。

3. 改善營養代謝,補充造血原料

尿毒癥毒素蓄積是導致患者食欲減退、胃腸吸收功能障礙的核心原因。HP清除毒素后:

胃腸黏膜屏障功能修復,消化酶活性恢復,蛋白質、鐵、維生素B12等造血原料的攝入與吸收增加;

血清總蛋白水平升高,間接支持造血過程。



四、HP在URA臨床應用中的關鍵要點

1.定位輔助治療,強調聯合應用:HP+HD、EPO補充、鐵劑治療聯合使用,三者協同可最大化提升URA達標率。

2.優化治療頻率:建議每2周1或2次HP治療,可具體根據毒素水平、炎癥指標達標情況個體化調整。



五、總結

URA作為MHD患者的難治性并發癥,其核心點在于“造血微環境異常”(毒素蓄積、炎癥狀態、營養障礙)與“直接造血支持不足”的疊加。

HP通過清除中大分子毒素、減輕微炎癥、改善營養不良,為EPO與鐵劑的治療效果“鋪路”,從臨床數據可見,“HD+HP”聯合方案可顯著提升貧血相關指標,為URA治療提供了新的思路。



END

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